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  干细胞实现转化白色脂肪 有助研发减肥药

来源：凤凰科技   2015-07-06 15:29:02

近日哈佛干细胞研究所（HSCI）的研究人员在控制肥胖症方面取得了重要进展，他们将之称为朝“研发可取代跑步机的减肥药片迈出了第一步”。当然这种药片不可能提供锻炼所带来的全部益处。

HSCI首席研究人员、哈佛大学干细胞和再生生物学系副教授查德·科文（Chad Cowan）和来自哈佛大学以及哈佛大学附属机构马萨诸塞州总医院（MGH）的项目小组成员表示，他们创造了一个利用人体干细胞的系统以调查潜在能够将白色“坏”脂肪细胞转变为棕色“好”脂肪细胞的化合物，他们目前已经发现了两种可能在人体细胞里完成这一转变的化合物。

将研究发现转变为安全有效的药物疗法并非易事，这些发现还需要其他研究小组进行重复试验，并被进一步改进才有可能转变为临床疗法。然而，科文表示目前发现的两种化合物“以相同的分子为目标，这些分子在炎症反应里起着一定的作用。因此，如果病人坚持长时间服用它们，他的免疫系统或可能受损。”这表明这些化合物需要经过改良才可以使用。然而，其中一种化合物已经被美国食品和药物管理局批准作为类风湿性关节炎的治疗方法上市。

白脂肪细胞以脂类的形式存储能量，它在肥胖症、2型糖尿病和相关疾病，包括心脏疾病的发展中起着一定的作用，而以老鼠作为实验对象的实验里，棕色脂肪细胞能够老鼠体内降低甘油三酸酯水平，减少与2型糖尿病有关的抗胰岛素性，并燃烧白脂肪。

当身体摄入过多能量，它会以脂类的形式存储在白脂肪细胞里。当有太多能量摄入而无法完全燃烧时，身体里的成年干细胞会产生更多白脂肪细胞，从而增加个体的脂肪负担。

科文的研究小组发现两种小分子能够将脂肪干细胞——一般只会产生白色脂肪——转变为类似棕色的脂肪细胞。这些类似棕色脂肪细胞能够燃烧过多的能量，从而减少白脂肪细胞的大小和数量。这项研究被发表在期刊《自然·细胞生物学》上，这篇文章的首席作者是科文实验室的博士后研究员安妮·穆瓦桑（Annie Moisan）。

科文表示，“我们真正感到印象深刻的是，很多化合物被注射到动物身上时会产生相同的效应，但如果将它们移除，这种效应就消失了。但我们观察到的却是从白脂肪细胞到棕色脂肪细胞的稳定转变。”

“你的身体在不断耗尽脂肪组织，”科文解释道。“因此如果你接受转变这些细胞的药物治疗，每一个新的脂肪细胞将更活跃的进行新陈代谢，并随着时间的推移转换为棕色脂肪，”从而减少发展为2型糖尿病以及其它与脂肪堆积有关的疾病的可能性。

7年前科文就开始研究脂肪细胞，当时他创立了自己的实验室，后者最初隶属于MGH再生医学中心。“我希望利用源于干细胞的脂肪理解类型2糖尿病和肥胖症，这也是我的实验室目前仍在进行的研究。”科文表示。

但这是一条漫长的道路。科文表示虽然文献里有报告表明研究小组能够利用干细胞产生脂肪细胞，“我们无法成功的应用任何一个协议，因此不得不花最初三、四年的时间不断完善这些协议，以产生白色和棕色脂肪细胞。”

目前取得的发现源于药物巨头罗氏制药赞助的一项科研合作，但是“不幸的是，与罗氏制药的合作终止了，因为公司出于不相关的原因决定终止它的新陈代谢疾病项目。”

“我们通过仔细检查包含1000多种化合物的资料库最终发现了这两种化合物，”科文说道。“因此我们知道如果我们可以利用典型药物公司数据库里包含的150至200万种化合物，我们将会发现其他相似的化合物。”科文目前正在与好几家药物公司商讨继续这项研究的可能性。此外，德国的一个合作伙伴正在老鼠身上测试这两种化合物。“我们希望能够尽快获得结果，”科文表示，同时补充说道，“这些化合物在老鼠身上的效应似乎是相同的，但我们不知道具体的长期新陈代谢或者免疫系统效应。”

“这正是10多年前成立HSCI时我们期待看到的结果，好消息同时也是坏消息便是科学是缓慢的。确立一个概念的证明需要大量的时间。我们认为利用干细胞有助于发现新型药物和疗法，而现在一切似乎正有条不紊的发生。10多年的艰辛科研工作终于有了回报。”